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近日，华东医药（000963）股份有限公司(以下简称“公司”)控股子公司浙江道尔生物科技有限公司(以下简称“道尔生物”)自主研发的全球首创(First-in-class)的靶向成纤维细胞生长因子21受体(Fibroblast growth factor 21 receptor，FGF21R)、胰高血糖素受体(Glucagon receptor，GCGR)和胰高血糖素样肽-1受体(Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R)的长效三重激动剂DR10624在新西兰治疗肥胖合并高甘油三脂血症的Ib/IIa期临床研究结果在荷兰阿姆斯特丹举办的2025年欧洲肝病研究学会年会(EASL Congress 2025)上首次发布。研究结果“DR10624, a First-In-Class, FGF21 Receptor (FGF21R)/Glucagon Receptor (GCGR)/GLP-1 Receptor (GLP-1R) Triple Agonist Rapidly and Significantly Reduced Liver Fat in Obese Subjects With Modest Hypertriglyceridemia: A 12-Week Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multi-Center Trial”入选了大会的最新突破(Late-Breaker)，展示了DR10624在肥胖合并高甘油三酯血症受试者中取得的关键研究数据。
DR10624 Ib/Ⅱa期临床试验情况
DR10624的Ib/Ⅱa临床试验是在新西兰开展的一项随机、双盲、安慰剂对照、多次给药剂量递增的研究。主要纳入标准为：(1)年龄为18至70岁(含界值)，男性或女性；(2)筛选期BMI在30-45kg/m2范围内(含界值)；(3)筛选时空腹甘油三酯≥150 mg/dL (1.7 mmol/L)，且＜500 mg/dL (5.7 mmol/L)。每个队列筛选合格的受试者按照5：1的比例接受DR10624或等体积安慰剂的皮下注射给药，给药频率为每周一次，连续给药12周。主要有效性终点为肝脏脂肪含量(Liver Fat Content，LFC)较基线变化、空腹甘油三脂(TG)较基线变化等。研究共纳入49例受试者，DR10624组41例，安慰剂组8例。所有受试者接受DR10624的各剂量组与安慰剂组间年龄、性别、体重、BMI和空腹甘油三酯水平相对均衡。
DR10624在受试者中展现出优异的降低肝脏脂肪的药效。治疗12周后，DR10624的各剂量组(12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组)的肝脏脂肪含量较基线相对降幅分别为51.9%、77.8%、79.0%和75.8%，显著高于安慰剂组的26.3%。
图： 与基线相比，第85天肝脏脂肪相对变化(%)
在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，DR10624的各剂量组(12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组)的LFC较基线相对降幅分别为58.3%、83%、89.2%、和87.2%，显著高于安慰剂组的27.2%。
表：基线＞8%的受试者在接受12周治疗后LFC的变化
(通过MRI-PDFF评估)
对于肝脏脂肪含量相对降低50%这一指标(LFC相对降低50%在临床一般认为可以大概率取得脂肪肝炎的组织学缓解，即MASH resolution)，DR10624的各剂量组(12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组)中实现LFC相对降低≥50%的受试者比例分别为66.7%、88.9%、100%和85.7%。在基线肝脏脂肪含量≥8%的受试者中，DR10624所有治疗组(n=19)有94.7%在第12周实现LFC相对降低≥50%，而安慰剂组(n=6)这一比例为16.7%。
DR10624在受试者中还展现出显著的降低血脂的药效。与安慰剂相比，所有DR10624治疗组的空腹甘油三酯(TG)较基线降幅均具有统计学显著性。第12周时，DR10624各剂量组(12.5 mg、25 mg、50 mg和75 mg剂量滴定组)的甘油三酯较基线相对降幅分别为31.32%、58.89%、70.16%和55.19%，而安慰剂组仅为6.94%。在50 mg和75 mg剂量滴定组中，与安慰剂相比，受试者的极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、总胆固醇(TC)、非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)均呈现统计学显著降低。
DR10624在受试者中还展现出较好的降低胰岛素抵抗的药效。临床试验中使用胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)来检测受试者胰岛素敏感性的变化。在第12周时，DR10624的50 mg和75 mg剂量滴定组的受试者的HOMA-IR较基线相对变化分别为-42.7%和-35.9%，而安慰剂组为+5.77%。
安全性方面，DR10624在本研究中耐受性良好，未发生与研究药物相关的严重不良事件，且导致治疗终止的治疗相关不良事件发生率较低。
上述Ib/IIa期临床研究数据显示，DR10624在临床每周给药一次、连续给药12周后，可实现具有临床意义的肝脏脂肪含量降低的药效，并在血脂谱改善和胰岛素敏感性提升方面展现出具有统计学意义的显著改善的疗效，使得受试者获得综合性的代谢获益。在新西兰完成的这项Ib/IIa期临床研究结果进一步验证了DR10624治疗重度高甘油三脂血症(SHTG)，代谢功能障碍相关脂肪性肝病/代谢相关脂肪性肝炎(MASLD/MASH)等疾病的潜力。
DR10624研发及注册情况
DR10624为道尔生物自主研发的一款长效三靶点激动剂，其为靶向FGFR1c/Klothoβ(FGF21R)、GLP-1受体(GLP-1R)和GCG受体(GCGR)的候选创新蛋白药物。DR10624由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合，并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体。
DR10624注射液目前正在中国开展治疗合并肝纤维化高风险的代谢相关脂肪性肝病以及代谢合并酒精相关脂肪变性肝病II期临床研究，并于2025年4月完成首例受试者入组。与此同时，此前在中国已启动的另一项DR10624治疗重度高甘油三酯血症的II期临床研究已完成全部患者入组，预计2025年第三季度获得揭盲后的顶线结果。此外在线炒股配资平台，DR10624用于2 型糖尿病和体重适应症的中国临床试验申请也先后获批。
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